Главные герои Banishers — Антея Дуарте и Ред Макрей, изгнатели, то есть охотники за призраками. Дуэту влюблённых поручена важная миссия — снять зловещее проклятие. Антея — более опытный изгнатель, поэтому Ред одновременно выступает её напарником и учеником.
В начале игры Антея погибает и, не сумев перейти в царство мёртвых, становится привидением. Протагонисты отправляются в путешествие по Северной Америке, чтобы любой ценой освободить духа.
Поиграть дадут и за Реда, и за Антею. В бою Макрей использует меч, винтовку и огненный кнут, а его соратница применяет магические умения. Система прокачки — в наличии: так, новые способности Антеи со временем позволят вам открыть ранее недоступные уголки мира.